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제목 NEJM 최신 논문요약 : 신종 코로나 바이러스(2019-nCoV) 폐렴 (NCIP) 초기 확산 역학
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NEJM 최신 논문 요약 : 신종 코로나 바이러스(2019-nCoV) 폐렴 (NCIP) 초기 확산 역학 -Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia-


NEJM 1월 29일 발표된 2019-nCoV Infected Pneumonia 논문 요약 

 


연구배경

2019년 12 월부터 시작된 중국 후베이 성 우한에서 신종 코로나 바이러스 (2019-nCoV) 감염 폐렴 (novel coronavirus (2019-nCoV)–infected pneumonia, NCIP)의 사례가 발생하기 시작했다. 본 연구는 NCIP의 역학적 특성을 확인하기 위해 무한에서 처음 425 건의 확인 된 사례에 대한 데이터이용하여 감염 양상을  분석했다. 본 연구는 NCIP 환자를 올 1월 1일 이전과 1월1일부터 1월 11일, 그리고 1월 12일에서 22일까지의 세 기간으로 분류를 하였다. 이는 후안 수산도매시장을 폐쇄한 시점(1월1일)과 신종코로나바이러스의 RT-PCR을 이용한 진단법을 공급하기 시작하는 시점(1월12일)으로 나누어서 분석하였다.


 

연구방법

2020년 1 월 22일까지 보고 된 NCIP 사례를 사용하여, 인구 통계학적 특성, 노출 이력 및 질병 타임 라인에 대한 정보를 수집했으며, 사례의 특성을 파악하고 주요 역학적 시간 분포(the key epidemiologic time-delay distributions)를 추정했다. 



 

Table 1. Characteristics of Patients with Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan as of January 22, 2020.(Source: DOI: 10.1056/NEJMoa2001316)



 

Figure 1. Onset of Illness among the First 425 Confirmed Cases of Novel Coronavirus (2019-nCoV)–Infected Pneumonia (NCIP) in Wuhan, China.(Source: DOI: 10.1056/NEJMoa2001316)


 

초기에는 성별에서 젊은 남성의 비율이 높았다. 이는 우한 수산도내시장에서 젊은 남성의 노출 가능성과 관련이 있고, 시간이 지날수록 의료진의 비율이 나타나기 시작했다. 평균 잠복기는 5.2일로 최대 12.5일까지 관찰되었다.  5개의 클러스터의 정보를 분석 결과 serial interval 이 평균 7.5일에, 1월 4일까지 발병률이 하루에 0.1이고 발병률이 두배가 되는 기간은 7.4일로 나타났다. 이를 근거로 R0 (환자 1명이 전염할 수 있는 사람 수) 는 2.2로 추정하며 사스의 3보다는 낮다고 예상한다. 그러나 이 R0는 1월 4일까지의 데이터를 이용한 것이므로 진단법의 향상으로 감염의 양성비율이 증가할 수 있어 R0 값의 변화가 예상된다. 전체 425명의 환자 중 60세 이상이 절반 가까이를 차지하며 어린이의 감염사례는 보고되지 않았다. 이는 어린이가 감염될 확률이 적던지 경미한 증상만 나타나는지 등에 대한 보다 정확한 후속 연구가 필요하다. 1월1일 이전의 환자는 발병(onset) 후 의료기관 방문까지의 기간이 5.8일로 1월에 발병한 환자와 유사하며 이는 감염 초기 단계를 식별하는데 어려움이 있다는 증거이며, 이를 위해 외래와 응급실 등의 상당한 자원을 투입해야할 수도있다.



 

Figure 2. Key Time-to-Event Distributions.(Source: DOI: 10.1056/NEJMoa2001316)


 

Figure 3. Detailed Information on Exposures and Dates of Illness Onset in Five Clusters Including 16 Cases. (Source: DOI: 10.1056/NEJMoa2001316)

 

연구는 10 개의 확인 된 사례 중 노출데이터를 조사했으며, 평균 잠복기 기간은 5.2 일 (95 % 신뢰 구간 [CI], 4.1 ~ 7.0) 인 것으로 추정했다. 분포의 95 번째 백분위 수는 12.5 일 (95 % CI, 9.2 ~ 18)입니다 (그림 2A). 그림 3에 나와있는 5 가지 사례 군에 대한 정보를 얻었다. 이 군집에서 6 쌍의 사례가 발병 한 날짜를 기준으로, 연속 간격 분포의 평균 (± SD)은 7.5 ± 3.4 일 (95 % CI, 5.3 ~ 19) 인 것으로 추정했다 (그림 2B). 1 월 1 일 이전에 발병 한 45 명의 환자에 대한 질병 발병부터 첫 번째 의료 방문까지의 기간은 평균 5.8 일 (95 % CI, 4.3 ~ 7.5)로 추정되었으며, 이는 1 월 사이에 발병 한 207 명의 환자와 유사하다. 1 월 1 일과 1 월 11 일 (평균 4.6 일) (95 % CI, 4.1 ~ 5.1) (Figure 2C). 발병부터 입원까지의 평균 기간은 1 월 1 일 이전에 발병 한 44 건 중 12.5 일 (95 % CI, 10.3 ~ 14.8)로 추정되었으며, 1 월 1 일과 11 일 사이에 발병한 189 명의 환자보다 길었다 ( 평균 9.1 일; 95 % CI, 8.6 내지 9.7) (그림 2D). 1 월 12 일 이후에 발병 한 환자들에 대해 이러한 분포를 도표화하지 않았습니다. 


 

[어린이에게 사례보다는 60세 이상이 절반 차지함]

주목할 사항은 초기 사례에서 어린이에게서 발병은 거의 일어나지 않았으며, 60 세 이상의 성인에게서 425사례의 거의 절반이 발생했음을 주목할 필요가 있다. 이는 비록 감염 사례정의를 중증인 경우에 의료처치가 필요한 경우로 했므며, 60세이상의 성인/건강 관리 종사자의 감염이 감지되었지만 SARS 및 MERS 발생률만큼 높지 않았습니다. 이는 60세상인 경우 기존의 동반질병을 가지고 있는 것과 관련이 있을  수 있다.    


 

[보건의료인과 병원내 전파 감염]

보건의료인들의 감염에 대한 보고가 있지만 SARS 및 MERS 발생률과 비교할때 그만큼 높지는 않았음을 나타내었다. SARS 및 MERS 발생의 특징 중 하나는 전염성의 이질성이었고, 특히 병원에서의 초강력 확산사건(super-spreading events)이었으나, NCIP은 아직까지 그러한 사건은 발생하지 않았는 것이다. 그러나 NCIP는 SARS, MERS와 같은 그러한 급속한 확산 사건(super-spreading events)은 아직 확인되지 않았지만 감염병이 진행됨에 따라 가능성이 있다.


 

[2019-nCoV 진단 - PCR]

1.신종 코로나바이러스 진단은 호흡기 검출물을 통한 아래 3가지 방법에 의해 검사가 이루어지고,  이 중에서 최소한 한가지에서 양성이 나타나면 진단으로 정의된다: Isolation of 2019-nCoV 

2. OR at least two positive results by real-time reverse-transcription–polymerase-chain-reaction (RT-PCR) assay for 2019-nCoV

3. OR a genetic sequence that matches 2019-nCoV.


 

[PCR 진단 시약 출시]

2019-nCoV 실험실 테스트 분석은 이전의 WHO 권장 사항을 기반으로 수행되었다. 환자의 상부 및 하부 호흡기 검출물이 검사에 이용되었다.  1 월 11 일 우한에 PCR 진단 시약을 출시 한 후 사례를보다 쉽게 ??확인할 수있게 되어 확인 시간을 단축 할 수 있었다. 또한, 사례 진단의 초기 관심은 폐렴 환자를 확인하는 것에 있었지만, 이제 일부에서 위장 증상이 나타날 수 있으며 어린이의 무증상 감염도 보고 된 바 있다. 조기에 감염된 사례가 누락되었을 수 있으며, 확인 된 사례에서 경증 임상 중증도의 감염이 확인되지 않고 있다. 이 분석에 포함시킬 질병 중증도에 대한 자세한 정보는 제공되지 않았다.




 

결론

결론적으로, 본 연구는 NCIP 사례가 이 단계에서 우한에서 약 7.4 일마다 두 배로 증가하고 있음을 발견했다. 12 월 중순부터 접촉을 통한 인간 간 감염이 가능함을 확인했고 그 후 한 달 안에 급격하게 확산되고 있다. 조기 발견 및 진단에 대한 민감도를 높이기 위해 역학력(epidemiology history)이 사례 감별에서 고려되고 있으며, 더 데이터가 제공되면서, 지속적으로 수정되고 있다.신종코로나바이러스 폐렴감염(NCIP)이 확인 된 최초의 425 명의 환자의 평균 연령은 59 세이고 56 %는 남성으로 나타났다. 2020 년 1 월 1 일 이전에 발병한 55%사례를, 1월 1일 이후 발생한 사례(8.6 %)와 비교하여 볼 때, 이전 사례는 후산 해산물 도매시장(Huanan Seafood Wholesale Market)과 연관이 있다. 평균 잠복기는 5.2일(95% 신뢰 구간, 4.1~7.0)이었으며 분포의 95번째 백분위는 12.5일이었다. 초기 단계에서는 7.4일마다 전염병의 크기가 두 배로 늘어났다. 평균 직렬 간격은 7.5일(95% CI, 5.3~19일)로 기본 생식 횟수는 2.2회(95% CI, 1.4~3.9회)로 추정된다. 시급한 사안은 지역사회에서 전파를 줄이기 위해 가장 효과적인 통제 조치를 식별해 내는 것이다.

 

역학적 특성과 발생 역학에 대해 점차 확인이 되면 사례에 대한 진단정의를 개선해야 할 수도 있다. 감염병의 변화를 식별하기 위해 사례특성을 지속적으로 모니터링해야한다 (예 : 젊은 연령층의 사람들 또는 의료 종사자 간의 감염 증가 양상 등).

 

향후 연구에는 감염병 역학에 대한 예측과 가족 또는 다른 지역에서 개인 간 감염 가능성에 대한 특수 연구가 포함될 수 있으며, 무증상 감염의 발생률을 결정하는 혈청 조사가 필요하다. 이제까지의 초기 추론은 확인되어진 각 사례에 대한 자세한 개별 정보를 포함하는 ““line list”에서 이루어졌지만, 이같은 감시 방식을 유지하기에는 곧 너무나 많은 다양한 경우가 발생할 수 있기때문에 새로운 접근 방식이 필요할 것이다.


 

이 연구정보를 바탕으로 2019 년 12 월 중순 이후 긴밀한 접촉 사이에서 사람 간 전송이 발생했다는 증거가 확인되었다. 유사한 역학이 다른 곳에 적용되는 경우 발생을 제어하고 확산을 줄이기위한 상당한 노력이 필요하다. 전염을 예방하거나 줄이기위한 조치는 위험에 처한 인구 집단에서 시행되어야한다. 

 

(중국 과학 기술부 및 기타 자금 지원-Supported by the Ministry of Science and Technology of China, the National Science and Technology Major Projects of China (2018ZX10201-002-008-002, 2018ZX10101002-003), the China–U.S. Collaborative Program on Emerging and Re-emerging Infectious Disease, and National Mega-Projects for Infectious Disease (2018ZX10201002-008-002), the National Natural Science Foundation (71934002), the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Centers of Excellence for Influenza Research and Surveillance [CEIRS] contract number HHSN272201400006C), and the Health and Medical Research Fund (Hong Kong).)






 

출처

Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus–Infected Pneumonia (2020). The New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2001316). https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001316?query=featured_home&fbclid=IwAR1R5w2SRvilLG1WuZzHk3a4eT0khSUfJhSj4Rad4_ljzL4HZ98Y6gZRApo


 


2020-02-01 오전 8:10:56, 조회수 : 818