[NEJM 최신 보고] 비만 치료를 위한 옥시토신 투여효과
비만은 심장질환 합병증 및 사망률 증가와 관련된 매우 널리 알려진 만성 질환으로 비만 치료 효과를 검증하기 위한 다양한 연구가 수행되고 있다. 동물 비만에 대한 광범위한 연구결과에 따르면 옥시토신 투여는 음식 섭취를 감소시키고 위약 투여와 비교하여 에너지 소비 증가, 갈색 지방 조직 열 발생, 백색 지방 조직 부피 감소와 함께 체중 감소에 효과가 있다는 연구결과를 보고하였다. 축적된 전임상 연구에서도 시상하부 펩타이드 옥시토신이 음식 섭취를 줄이고, 에너지 소비를 증가시키며, 체중 감소를 촉진한다는 것을 보여고 있으나, 현재까지 옥시토신 투여가 인간을 대상으로 한 비만 치료에 효과적인지는 현재 보고되지 않고 있다.
이번에 수행된 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조군 실험 시험로서 연구팀은 비만이 있는 성인을 1:1로 무작위 배정하여(성별 및 비만 등급에 따라 계층화) 비강 내 옥시토신(24 IU) 또는 위약을 8주 동안 매일 4회 투여하였다. 1차 종료점은 기준선에서 8주차까지의 체중(kg) 변화를 관찰하였으며, 주요 2차 종료점에는 체성분(총 지방량[g], 복부 내장 지방 조직[cm2], 간 지방 비율[비율; 범위, 0~1; 값이 높을수록 지방 비율이 높음을 나타냄]) 및 휴식기 에너지 소비량(kcal/일, 제지방량에 맞게 조정됨) 등을 분석 비교하였다.
연구 대상자의 선정 기준은 18세에서 45세 사이, BMI가 30 이상, 옥시토신으로 인한 체중 감소와 관련된 기본 메커니즘을 테스트할 수 있도록 시험 기간 동안 현재의 식이요법과 신체 활동 수준을 유지하려는 의지가 있는 남녀를 포함하였다. 대상자 선별의 제외 기준은 심혈관 질환, 비만 수술 또는 섭식 장애의 병력이 있거나, 현재 정신 장애; 경구 피임약 사용; 신진대사, 혈당 또는 식욕을 변화시키는 약물(3개월 이상 동안 안정적인 용량의 메트포르민이 허용됨) 공복 혈당이 126 mg/dl 이상이거나 당화혈색소(HbA1c)가 7% 이상인지를 제외시켰다. 참가자로부터 연구 수행 전에 서면 동의를 받았으며 참가자들은 비맹검 연구 프로토콜에 의하여 무작위로 1:1로 비강 내 옥시토신(24 IU) 또는 위약을 투여받도록 배정되었다. 출생 및 비만 등급 및 성별에 따라 계층화되었다(I: BMI≥30~<35; II: BMI≥35~<35). <40; III: BMI≥40). 연구 표본의 대표성과 결과의 일반화 가능성을 확인하기 위해
연구는 61명의 참가자(여성 54%, 평균 연령 ± 표준 편차, 33.6 ± 6.2 세, 체질량 지수[체중(kg)을 키(미터)의 제곱으로 나눈 값], 36.9 ± 4.9)를 무작위로 배정하였다. 세계보건기구(WHO)와 미국 국립보건통계센터(National Center for Health Statistics)로부터 비만인의 성별, 연령, 인종, 민족 집단에 대한 데이터를 입수했으며 추가 상체 정보는 (evidence.nejm.org.)에서 확인할 수 있다.
연구평가 종료시점과 주요 평가변수는 기준선에서 위약 대비 옥시토신 투여 후 8주차(치료 종료)까지의 체중(킬로그램) 변화를 측정 비교하였다. 연구결과, 옥시토신군과 위약군 간에 기준선부터 8주차까지 체중 변화에는 차이가 없었다(0.20 대 0.26 kg, P=0.934). 옥시토신(위약 대비)은 기준선부터 8주차까지 신체 구성 또는 휴식 에너지 소비에 대한 유익한 효과와 관련이 없었다(총 지방: 차이[95% 신뢰 구간], 196.0g[-1036 ~ 1428], 내장 지방: 3.1cm2 [-11.0 ~ 17.2]; 간 지방: -0.01 [-0.03 ~ 0.01]; 휴식 에너지 소비: -64.0 kcal/일 [-129.3 ~ 1.4]). 위약과 비교한 옥시토신 투여군은 실험 식사 시 칼로리 섭취 감소와 관련이 있었다. 또한 옥시토신 투여에 따른 심각한 부작용은 보고되지 않았으며 부작용의 발생률과 심각도는 그룹 간에 차이가 없는 것으로 나타났다.
그림 1. Effects of Intranasal Oxytocin (24 IU Four Times Daily) versus Placebo on the Primary End Point Body Weight..
(출처 : NEJM Evid 2024;3(5), DOI: 10.1056/EVIDoa2300349)
이 연구는 Mass General Brigham Institutional Review Board의 승인을 받았으며 헬싱키 선언 및 우수 임상 실행 지침 지침에 따라 미국 식품의약국(FDA)의 임상시험용 신약 신청에 따라 매사추세츠 종합병원에서 데이터 안전 및 모니터링 위원회의 감독을 받으며 수행되었다. 이번 무작위 시험 대조군 임상시험은 ClinicalTrials.gov(NCT03043053)에 사전 등록되어 수행되었다. 연구결과를 요약하면 비만이 있는 성인을 대상으로 한 이 무작위 위약 대조군 실험연구에서, 8주 동안 하루 4회 비강 내 옥시토신을 투여한 결과, 체중 감소에 대한 효과는 나타나지 않았다(Funded by the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases and others; ClinicalTrials.gov number, NCT03043053.)
의과학연구정보센터(MedRIC) 제공
* 본 내용은 MedRIC (www.medric.or.kr)의 연구동향에서 제공되는 내용입니다.
References
Intranasal Oxytocin for Obesity (2024). NEJM Evid 2024;3(5), DOI: 10.1056/EVIDoa2300349
The role of oxytocin in regulation of appetitive behaviour, body weight and glucose homeostasis. J Neuroendocrinol 2020;32:e12805.
Oxytocin as an anti-obesity treatment. Front Neurosci 2021;15:743546