Çѱ¹ÀÇÇÐ³í¹® µ¥ÀÌÅͺ£À̽º
À±½Â±Ô(Yoon, Seung Kew) MD. PhD
°¡Å縯´ëÇб³ ¼­¿ï¼º¸ðº´¿ø
doi.org/10.1136/jitc-2019-000301
  
EpCAM-high liver cancer stem cells resist natural killer cell?mediated cytotoxicity by upregulating CEACAM1.

1. ³í¹®³»¿ëÀÇ °£·«ÇÑ ¿ä¾à (°ü·Ã ¿¬±¸ºÐ¾ß µ¿ÇâÆ÷ÇÔ)

 

³­Ä¡¼º Á¾¾çÀÎ °£¾ÏÀº ±¹³» 5´ë È£¹ß¾Ï ÁßÀÇ Çϳª·Î Á¶±â¿¡ ¹ß°ßµÉ °æ¿ì ¿ÏÄ¡À²ÀÌ ³ôÁö¸¸ ÁøÇàµÈ °£¾Ï¿¡¼­´Â ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í »ýÁ¸·üÀÌ ¸Å¿ì ³·Àº ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù. ƯÈ÷ ÁøÇ༺ °£¾Ï¿¡¼­´Â Ç×¾Ï, ¹æ»ç¼± ¹× Ç¥ÀûÄ¡·á¿¡ ³»¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â °æ¿ì°¡ ÈçÇØ ¿¹ÈÄ°¡ ¸Å¿ì ºÒ·®ÇÏ´Ù°í º¸°íµÇ°í ÀÖ´Ù. ÃÖ±Ù µµÀÔµÈ ¸é¿ªÃ¼Å©Æ÷ÀÎÆ® ¾ïÁ¦Á¦ Ä¡·áµµ ´ÜÀÏ¿ä¹ýÀ¸·Î´Â ¹ÝÀÀÀ²ÀÌ 20%¿¡ ¸Ó¹«¸£°í ÀÖ´Ù. ÀÌ·¸°Ô °¢Á¾ Ä¡·á¿¡ ÀúÇ×¼ºÀ» º¸ÀÌ´Â ¿øÀÎÀ¸·Î “¾Ï Áٱ⼼Æ÷(cancer stem cell)”°¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ°Ô µÈ´Ù. ÀÌ 5% ¹Ì¸¸ÀÇ ¾Ï Áٱ⼼Æ÷´Â ¾Ï Á¶Á÷À» À¯ÁöÇÏ´Â ±¸½ÇÀ» ÇÏ°í ¶ÇÇÑ Ä¡·á ÈÄ ÁÙ¾îµç ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ Àç»ýÇϴµ¥ ÇÙ½ÉÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.

º» ¿¬±¸´Â °£¾ÏÁٱ⼼Æ÷ÀÇ ´ëÇ¥ÀûÀÎ ¸¶Ä¿ÀÎ EpCAM (epithelial cell adhesion molecule)ÀÇ ¹ßÇöÀÌ ³ôÀº ¼¼Æ÷´Â ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ µîÀÇ Á¾¾ç»ì»ó¼¼Æ÷¿¡ ÀÇÇÑ ¸é¿ª±âÀüÀ» ȸÇÇÇϱâ À§ÇØ CEACAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1)ÀÇ ¹ßÇöÀÌ Áõ°¡µÈ °ÍÀ» È®ÀÎÇÏ¿´´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀÎ Á¾¾ç»ì»ó¼¼Æ÷ÀÎ ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ÀÇ È°¼ºµµ´Â °£¾Ï ȯÀÚÀÇ Àç¹ß ¹× »ýÁ¸À²¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù°í ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. EpCAMÀ» ¹ßÇöÇÏ´Â °£¾ÏÁٱ⼼Æ÷ÀÇ CEACAM1ÀÇ ¹ßÇöÀº Á¾¾ç»ì»ó¼¼Æ÷ÀÇ Ç×Á¾¾ç »ì»óÈ¿°ú¸¦ ¹æÇØÇÏ¿© °á°úÀûÀ¸·Î ¸é¿ª Ä¡·áÀÇ È¿À²À» ¹Ý°¨½ÃÅ°°Ô µÈ´Ù. ¿¬±¸ÁøÀº °£¾ÏÀÇ »ýÁã ¸ðµ¨À» È°¿ëÇÏ¿© CEACAM1ÀÇ ¹ßÇöÀ» ÀúÇؽÃŲ °á°ú, Á¾¾ç ³» ÀÚ¿¬»ìÇؼ¼Æ÷ ¹× T ¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºµµ°¡ Áõ°¡ÇÏ°í ±×·Î ÀÎÇØ Á¾¾çÀÇ Å©±â°¡ ÁÙ¾îµç °ÍÀ» Áõ¸íÇÏ¿´´Ù.

 

2. ¿¬±¸°úÁ¤¿¡¼­ ³ª´©°í ½ÍÀº ³»¿ë

 

ÃÖ±Ù ±¹³»ÀÇ °£ÀåÇÐ(hepatology) ºÐ¾ßÀÇ Àӻ󿬱¸³ª ±âÃÊ¿¬±¸°¡ ¼¼°èÀûÀÎ ¼öÁØÀ¸·Î Çâ»óµÇ¾î °ú°Å ¹Ì±¹À» ºñ·ÔÇÑ ¼±Áø±¹ ¿¬±¸ÀÚµéÀÇ ½Ã°¢ÀÌ ¸¹ÀÌ º¯ÇßÀ½À» ½Ç°¨ÇÑ´Ù. »ç½Ç 20³âÀü¸¸ Çصµ ±¹Á¦ °øµ¿¿¬±¸¿¡ ±¹³» ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ Âü¿©ÇϱⰡ ½±Áö ¾Ê¾ÒÁö¸¸ ÀÌÁ¦´Â »õ·Î¿î ½Å¾àÀ̳ª ÀÓ»ó±â±âµîÀÌ Ãâ½ÃµÉ¶§ ±¹³» ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ ´ë°Å Âü¿© ÇÏ´Â À§»óÀ» Á¤¸³ÇÏ¿´´Ù. ±×¸¸Å­ ±¹³» ¿¬±¸ÀÚµéÀÇ ÇǶ¡¾î¸° ³ë·Â°ú Èñ»ýÀÌ À־ °¡´ÉÇß°í, ¶ÇÇÑ Á¤ºÎÀÇ ÀÇ°úÇко߿¡ ´ëÇÑ Àû±ØÀûÀÎ Áö¿øÁ¤Ã¥ÀÌ ´Ü½Ã°£³»¿¡ °ý¸ñÇÒ ¸¸ÇÑ ¹ßÀüÀ» °¡Á®´Ù ÁØ°ÍÀ̶ó »ý°¢µÈ´Ù. ÇâÈÄ ±¹³» ÀÇ°úÇкоßÀÇ ¿¬±¸´Â ¼¼°èÀûÀÎ ¼öÁØÀ¸·Î ¹ßÀüÇØ ³ª°¥ °ÍÀ̸ç, ±¹³»ÀÇ ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ ¼¼°è ¹ÙÀÌ¿À-ÀÇ°úÇÐ ºÐ¾ß¸¦ ÁÖµµÇØ ³ª°¥°ÍÀ̶ó°í È®½ÅÇÑ´Ù.

 

3. ¿¬±¸È°µ¿°ú °ü·ÃµÈ ¾ÕÀ¸·ÎÀÇ °èȹ

 

Àú´Â 1996³âºÎÅÍ 1998³â±îÁö ¹Ì±¹ ÇÏ¹Ùµå ´ëÇÐ MGH ¾Ï¿¬±¸¼Ò¿¡¼­ “°£¾Ï¿¡ ´ëÇÑ ¸é¿ªÀ¯ÀüÀÚ Ä¡·á”¸¦ °øºÎÇÏ¿´´Ù. À̸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î ²ÙÁØÈ÷ °£¾Ï¿¡ ´ëÇÑ ±âÃÊ ¹× Àӻ󿬱¸¸¦ Áö¼ÓÇÏ¿´°í ÇöÀç °£¾ÏÀÇ Ä¡·á¿¡ ½ÇÆÐÇÏ´Â ¿øÀÎÀ» ã°íÀÚ °£¾ÏÁٱ⼼Æ÷ÀÇ Æ¯¼º ±Ô¸í°ú ¸é¿ªÇÐÀûÀ¸·Î ¾Ï»ì»ó¼¼Æ÷µéÀÇ ±â´ÉÀÌ ÀúÇϵǴ ¿øÀεéÀ» °è¼Ó ¿¬±¸ÇÏ°í ÀÖ´Ù. ³­Ä¡º´ÀÎ ÁøÇ༺ °£¾Ï ȯÀÚÀÇ »ý¸íÀ» Á¶±ÝÀÌ¶óµµ ´õ ¿¬Àå½ÃÄÑ¾ß µÈ´Ù´Â »ç¸í°¨À¸·Î °¡Å縯ÀÇ´ë °£¿¬±¸¼ÒÆÀ¿øµé°ú ºÒöÁÖ¾ß ³ë·ÂÇÏ°í ÀÖ´Ù.

 

4. ³¡À¸·Î ÈÄ¹è ¿¬±¸Àڵ鿡°Ô ÇÏ½Ã°í ½ÍÀº ¸»¾¸

 

Áö±ÝÀº È¥ÀÚ¼­ Á¶¿ëÈ÷ ¿¬±¸ÇÏ´Â ½Ã´ë°¡ ¾Æ´Ï¶ó°í »ý°¢µÈ´Ù. ¿¬±¸ÀÇ ¼öÁØÀ» ³ôÀÌ°í ÇѰ踦 ±Øº¹ÇÏ·Á¸é ¼­·Î ´Ù¸¥ ¿©·¯ ºÐ¾ßÀÇ ¿©·¯ ¿¬±¸ÀÚµéÀÌ ¸ð¿© ´Ù°¢µµ·Î ¿¬±¸¹æÇâÀ» ºÐ¼®ÇÏ°í À̸¦ ÃÑ°ýÀûÀ¸·Î ÅëÇÕÇÏ´Â À¶ÇÕ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ “³ª¹«¿Í ½£”À» ¸ðµÎ º¼ ¼ö ÀÖ´Â ¿¬±¸ÀÚµéÀ» ¾ç¼ºÇØ¾ß ÇÑ´Ù°í »ý°¢µÈ´Ù. ƯÈ÷ ÀþÀº ÀÓ»óÀÇ»çµéÀº º»ÀÎÀÇ Àü¹®ºÐ¾ß¿Í ¸Â´Â ±âÃÊ¿¬±¸ÀÚµé°ú °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ÁÁÀº °á°úµéÀ» âÃâÇسª°¡±â¸¦ ±Ç°íÇÏ°í ½Í´Ù. 


 


2020-07-16 ¿ÀÀü 12:00:00, Á¶È¸¼ö : 1197